座椅方面，梅赛德斯-迈巴赫S级采用了Nappa真皮设计，同时采用了菱形图案，很有档次。当然，后排更是梅赛德斯-迈巴赫S级值得炫耀的地方，新车提供了两个独立行政座椅设计，其前端也配备了可调角度的支撑小腿支板。此外，后排乘客所能接触到的地方均为真皮覆盖。

　　后排座椅配备了天鹅绒的头枕，这也是继承了奔驰S级的设计，十分舒服。后排乘客还拥有两个独立的显示屏，可以外接视频源。梅赛德斯-迈巴赫S级后排中央拥有4个杯架，前面两个属于温控杯架，可加热或者冷却饮料；后面两个为高脚杯架，可享用红酒、香槟等。